Présentation :

Un grand nombre de micro-organismes pathogènes présentent des récepteurs pour la reconnaissance spécifique et l'adhésion aux glycoconjugués présents sur les tissus humains. Outre les adhésines membranaires, les lectines solubles sont impliquées dans les infections pulmonaires causées par les bactéries Pseudomonas aeruginosa et Burkholderia cepacia et par le champignon Aspergillus fumigatus responsables de maladies nosocomiales. Il est proposé que la multivalence de la lectine joue un rôle dans leur forte avidité pour les surfaces cellulaires glycosylées, leur liaison spécifique aux tissus humains ciblés, ainsi que dans leur capacité à affecter la dynamique membranaire en regroupant les glycosphingolipides, entraînant dans certains cas l'internalisation des pathogènes intracellulaires. Les connaissances accumulées sur les structures des lectines et les interactions avec les glycoconjugués de l'hôte ont conduit à la conception d'inhibiteurs puissants dérivés de glyco qui peuvent servir d'agents thérapeutiques antimicrobiens, en complément ou en alternative à l'antibiothérapie. Plusieurs stratégies sont développées avec le développement de glycodérivés et/ou de glycostructures multivalentes. Le rôle structurel du calcium présent dans le site de liaison des lectines spécifiques du fucose et du galactose a été étudié par cristallographie aux rayons X et aux neutrons (1). Une nouvelle stratégie d'inhibition avec des glycomimétiques non glucidiques est maintenant proposée (2).